La définition de nouveaux biomarqueurs permettant de développer des méthodes d'évaluation des mécanismes d'action mis en jeu in vivo est en ce sens un défi majeur à relever. Les connaissances sur les mécanismes d'action ont également très largement contribué à définir les modifications à apporter par ingénierie moléculaire aux anticorps monoclonaux de nouvelle génération. En effet, celles-ci portent principalement sur leur portion Fc et visent à ce que cette dernière recrute plus efficacement les effecteurs du système immunitaire du patient. C'est ainsi que l'identification du rôle de Fc?IIIa, révélé par l'influence de son polymorphisme dans l'effet thérapeutique des principaux anticorps cytolytiques (rituximab, trastuzumab et cetuximab), a conduit à produire des anticorps ayant une affinité plus importante pour ce récepteur. Cela a pu être obtenu en modifiant légèrement la séquence de la portion Fc ou de manière alternative en utilisant des systèmes cellulaires de production des anticorps monoclonaux qui permettent de contrôler la glycosylation de cette portion, en particulier la proportion de formes afucosylées. Cette seconde solution présente l'avantage d'obtenir des anticorps monoclonaux qui ne sont pas immunogènes (ils n'induisent pas de production par le patient d'anticorps neutralisant l'anticorps thérapeutique) car ils existent naturellement bien qu'à faible concentration chez l'Homme. De tels anticorps monoclonaux de seconde génération à portion Fc modifiée ont permis d'obtenir des résultats cliniques prometteurs en comparaison d'anticorps de première génération dirigés contre la même cible. Ils pourraient représenter une nouvelle étape dans l'immunothérapie par anticorps monoclonaux.
Pr Gilles Thibault Professeur des Universités, CNRS UMR 6239 " Génétique Immunothérapie Chimie et Cancer ", Université François Rabelais de Tours et Praticien hospitalier, Laboratoire d'immunologie, CHRU de Tours.
Dr Nicolas Congy-Jolivet Assistant hospitalo-universitaire, Faculté de Médecine de Rangueil, Université Paul Sabatier de Toulouse et Laboratoire d'Immunologie et d'Histocompatibilité de l'Hôpital Rangueil, CHU de Toulouse.
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